« الضوضاء » المتأصلة في نظام التعبير الجيني في موت الخلايا السرطانية ، هي أداة أخرى تستخدمها الخلايا السرطانية لمقاومة العلاج الكيميائي.

تتمتع الخلايا السرطانية بعشوائية فطرية في قدرتها على الاستجابة للعلاج الكيميائي ، وهو أداة أخرى في ترسانتها لمقاومة العلاج ، بحث جديد بقيادة معهد جارفان للبحوث الطبية عروض.


يعد فهم سبب مقاومة بعض الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي تحديًا أساسيًا في أبحاث السرطان ، حيث لا يزال العلاج الكيميائي علاجًا رئيسيًا لمعظم أنواع السرطان.

يُظهر البحث الجديد أن الخلايا السرطانية من الورم الأرومي العصبي – السرطان الذي يتطور في الجهاز العصبي السمبثاوي « المحاربة أو الهروب » – يمكن أن تنتقل بين حالات الاستجابة للعلاج الكيميائي أو لا.

« لقد أظهرنا أن هناك » ضوضاء « في عملية موت الخلايا ، وهو ما يحدث للخلايا السرطانية بالعلاج الكيميائي – وأن هذه الضوضاء المتأصلة ، أو العشوائية ، في نظام التعبير الجيني هي جانب مهم من المقاومة الكيميائية ، » البروفيسور المساعد ديفيد كروشر ، رئيس مختبر علم الأحياء الشبكي في Garvan.


لا يستجيب حوالي 15٪ من المصابين بالورم الأرومي العصبي للعلاج الكيميائي.

خلايا الورم الأرومي العصبي (سماوي) تنمو على شكل ورم ومصفوفة الكولاجين المحيطة (أرجواني). تعبر الخلايا عن مستشعر حيوي (JNK-KTR) يقرأ نشاط JNK أحادي الخلية استجابة للعلاج الكيميائي. الائتمان: ماكس نوبيس / غارفان

تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن علم الوراثة لا يأخذ في الحسبان كل شيء ؛ يمكن أيضًا أن تدعم طبقات التنظيم الأخرى والآليات الأخرى لتطور الورم دواء تقول الدكتورة شاريسا لاثام ، المؤلفة الرئيسية المشاركة في الدراسة ، « لذلك نحن بحاجة إلى النظر فيها ».

أظهر الفريق أنه بمجرد أن تصل خلايا الورم الأرومي العصبي إلى حالة مقاومة العلاج الكيميائي ، فإنها لا تستطيع العودة ، مما يشير إلى وجود نافذة صغيرة حيث يمكن أن يعمل العلاج على خلية الورم قبل أن يتم حبسها.


يقول الأستاذ المساعد كراوتشر: « قد يؤدي الجمع بين العلاج الكيميائي والأدوية التي تستهدف هذه الضوضاء داخل الأورام إلى تحقيق أفضل النتائج كعلاج من الدرجة الأولى بعد التشخيص ، قبل أن تستقر الأورام في حالة مقاومة ». هذا يقلب رأساً على عقب البروتوكول النموذجي للتجارب السريرية في السرطان حيث يتم تقديم علاج جديد للمرضى الذين استنفدوا جميع خيارات العلاج الأخرى.

نشرت الدراسة الجديدة في المجلة ، تقدم العلم.

خلايا الورم الأرومي العصبي (سماوي) تنمو على شكل ورم ومصفوفة الكولاجين المحيطة (أرجواني). تعبر الخلايا عن مستشعر حيوي (JNK-KTR) يقرأ نشاط JNK أحادي الخلية استجابة للعلاج الكيميائي. الائتمان: ماكس نوبيس / غارفان

ضوضاء في نظام الورم

استخدم الباحثون النمذجة الرياضية لتضييق نطاق إشارات « الضوضاء » في مسارات موت الخلايا في أورام الورم الأرومي العصبي. ثم قاموا بتطبيق ذلك على عينات خلايا المريض ، باستخدام التصوير المتطور للنظر إلى الخلايا المفردة ، بشكل جماعي ، لعزل الخلايا التي لم تستجيب للعلاج بصريًا.



تم العثور على علامة للمقاومة – مجموعة من البروتينات تشارك في عملية موت الخلية ، والمعروفة باسم موت الخلايا المبرمج.

أردنا معرفة ما يكمن وراء هذه العشوائية. يقول د.

حدد الفريق فئات معينة من الأدوية المعتمدة التي يمكن دمجها مع العلاج الكيميائي لتثبيت التعبير عن الجينات المشاركة في موت الخلايا ، أو عن طريق تغيير العتبة الفطرية التي قد تدفع خلية الورم إلى حالة مقاومة.

الخطوة التالية هي بدء تقدم العمل إلى التجارب السريرية.



المرجع: « ذاكرة إشارات موت الخلايا المبرمج العشوائية أحادية الخلية تعزز المقاومة الكيميائية في الورم الأرومي العصبي » 3 مارس 2023 ، تقدم العلم.
DOI: 10.1126 / sciadv.abp8314

تم دعم هذا البحث من قبل معهد السرطان نيو ساوث ويلز ، NHMRC ، مجلس السرطان نيو ساوث ويلز ، NBCF وصندوق مستقبل البحوث الطبية.

البروفيسور المساعد ديفيد كراشر هو أستاذ مشارك في مدرسة سانت فنسنت السريرية ، كلية الطب والصحة ، جامعة نيو ساوث ويلز في سيدني. الدكتورة شاريسا لاثام محاضرة مشتركة في مدرسة سانت فنسنت السريرية ، كلية الطب والصحة ، جامعة نيو ساوث ويلز في سيدني.