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Une étude inédite sur les cellules souches fait la lumière sur le syndrome de Klinefelter

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Dans le cadre d’un partenariat de recherche entre l’Université des sciences et technologies du roi Abdallah (KAUST), Université King Abdulaziz, Djeddah (KAU) et l’hôpital universitaire King Abdulaziz de Djeddah (KAUH), les scientifiques ont mené une étude unique en son genre dans le Royaume qui compare les cellules souches dérivé d’une cohorte unique de patients saoudiens Klinefelter avec un groupe d’origine nord-américaine et européenne.

Un tératome est une tumeur embryonnaire se développant à partir de cellules souches pluripotentes. En laboratoire, les scientifiques de KAUST utilisent le test de formation de Teratoma pour prouver que les CSPi dérivées des patients sont véritablement pluripotentes. Crédit image : KAUST

Klinefelter est une maladie chromosomique caractérisée par un chromosome X supplémentaire dans les cellules des mâles. Les caractéristiques cliniques fréquentes du syndrome sont l’infertilité, la déficience intellectuelle, le syndrome métabolique et le diabète de type 2, et un homme saoudien sur six cents est touché.

Cependant, la population MENA est largement sous-représentée lors de l’étude de l’impact du fond génomique sur la susceptibilité aux maladies et le pronostic. La majorité des études impliquant l’utilisation des CSPi ont été réalisées sur des patients nord-américains et européens.

L’étude KAUST-KAU-HAUH comble cette lacune en utilisant une étude de modélisation de la maladie basée sur les « cellules souches pluripotentes induites dérivées du patient » (iPSC) pour comprendre la base moléculaire du syndrome de Klinefelter. En utilisant des échantillons de cellules dérivées de la peau, du sang, des cheveux ou de l’urine avec l’approche iPSC, il est possible de ramener les cellules du patient à l’état embryonnaire dans lequel elles se sont développées et de les utiliser pour modéliser l’apparition et la progression des maladies « dans un plat. »

« Le Royaume bénéficie de la collaboration de classe mondiale entre nos trois principales entités de recherche », a déclaré le vice-président pour la recherche Pierre Magistretti, professeur émérite et directeur de la KAUST Smart-Health Initiative. « La technologie iPSC révolutionne l’étude des mécanismes moléculaires des maladies car elle offre un moyen de travailler sur des cellules humaines dérivées de patients. »

Magistretti a ajouté que la plate-forme pour iPSC que les scientifiques de KAUST ont développée permet des collaborations uniques avec des centres cliniques tels que KAU KAUH et avec le soutien de KAUST Initiative de santé intelligente KAUST Initiative.

Les résultats de cette première étude conjointe saoudienne démontrent l’existence d’un sous-ensemble de gènes résidant sur le chromosome X, dont la dérégulation caractérise spécifiquement le syndrome de Klinefelter, quelles que soient la zone géographique d’origine, l’ethnie et la constitution génétique.

« Cette cohorte iPSC saoudienne servira de plate-forme cellulaire idéale pour explorer d’autres travaux sur les maladies chromosomiques », a déclaré Antonio Adamoprofesseur adjoint et chercheur principal au Laboratoire des cellules souches et des maladies au KAUST.

« Par exemple, modéliser le développement neurologique et les changements anatomiques affectant les matières grises et blanches, des caractéristiques typiquement observées dans le syndrome de Klinefelter, serait particulièrement intéressant. »

Cette plate-forme cellulaire sera utilisée pour générer ce que l’on appelle des « mini-cerveaux », des cultures tridimensionnelles de cellules dérivées de patients ressemblant au cerveau humain qui peuvent être utilisées pour étudier les mécanismes moléculaires sous-jacents aux caractéristiques neurodéveloppementales de la maladie. Les résultats donnent un modèle in vitro adapté au développement d’applications de médecine personnalisée.

Source: KAUST

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